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의학적 이용 편집

진통 편집

모르핀은 주로 급성 및 만성의 심한 통증을 완화 치료하는 데 사용되는데[1] 진통의 지속 기간은 약 3-7 시간입니다.[2][3] 모르핀은 또한 전통적으로 급성 폐부종의 치료에 사용되어왔다 .[1] 그러나 2006 년 리뷰는 이러한 관행을 뒷받침하는 증거가 거의 없다는 것을 발견했다.[4] 2016 Cochrane review는 모르핀이 암 통증 완화에 효과적이라고 결론지었습니다. [5]부작용으로 메스꺼움과 변비가 있으나 이것이 일반적으로는 치료를 중단시킬만큼 심각하지는 않다. 모르핀은 특히 심근경색증에 유용한 진통제로 사용되어 왔었으나, 2010년 이후 2010년 심폐소생술 지침에 의해서는 특별한 경우외에는 효과가 없다고 하여 특별한 경우에만 진통제로 사용한다. 일반 진통제로 통증 조절이 잘 안되는 통증, 특히 암성 통증 등에 사용한다. 다만 담낭 질환이나췌장 질환에는 오디 괄약근을 수축시켜 통증을 악화 시킬 우려가 있어 사용하지 않는다. 마약성 진통제이므로 습관성, 중독성이 있으므로 주의를 요한다.

호흡곤란 편집

모르핀은 암 및 비암 원인 으로 인한 호흡 곤란 증상을 줄이는 데 유용 합니다. [6][7]호흡 곤란이나 많이 진행된 암 또는 말기 심장 동성 질환과 같은 상태에서의 규칙적이고 저용량의 모르핀은 아주 적은 양과 투여에도 불구하고 시간이 지남에도 그 효과를 유지하며 호흡 곤란을 크게 감소시킵니다 .[8][9]

오피오이드 사용 장애 편집

모르핀은 또한 메타돈이나 부프레노프린을 견딜 수없는 중독자를위한 오스트리아, 불가리아, 슬로베니아에서의 아편 대체 요법 (OST)을 위한 서방 형 제형으로 이용할 수 있습니다[10]


역효과 편집

변비 편집

로페라마이드 및 다른 아편 유사 성분과 마찬가지로 모르핀은 장의 근육 신경총에 작용하여 장의 운동성을 감소시켜 변비를 일으킵니다. 모르핀의 위장 효과는 주로 장내 μ-opioid 수용체에 의해 매개됩니다. 그 매커니즘은 위에서의 장으로의 배출을 억제하고 장 내의 연동운동을 억제시킴으로써 모르핀은 장의 이동 속도를 감소시킵니다. 모르핀으로 인한 창자 장액 분비의 감소와 장 벽으로의 장액 흡수 증가 역시 변비의 원인이됩니다.[11] 또한 모르핀같은 오피오이드는 산화 질소 생성을 억제 한 후 강장제 경련을 통해 간접적으로 변비에 작용할 수 있는데 이 효과는 동물에서 산화 질소 전구체 인 L-arginine이 모르핀에 의한 장 운동성의 변화를 역전 시켰을 때 나타났다.[12]

호르몬 불균형 편집

임상 연구 결과에 따르면 다른 아편 유사 물질과 마찬가지로 모르핀이 만성 남용자에서 생식선 기능 저하 및 호르몬 불균형을 일으키는 것으로 일관되게 결론지었습니다. 이 부작용은 용량에 따라 크게 달라지며 치료와 마약용으로 사용하는 사람들 모두에서 발생합니다. 모르핀은 황체 형성 호르몬(FSH)의 수치를 억제함으로써 여성의 월경을 방해 할 수 있습니다. 많은 연구에서 모르핀같은 만성 오피오이드 사용자의 대다수 (아마도 90 % 정도)가 아편 양성 반응을 유발한 생식선 기능 저하증을 가지고 있다고 제안합니다. 이 효과는 만성적 인 모르핀 사용자에게서 관찰되는 골다공증 및 골절의 가능성을 증가시킬 수 있습니다. 연구에 따르면 그 효과는 일시적이라고합니다. 2013 년 기준으로, 내분비 계에 저용량 또는 모르핀의 급성 사용의 효과는 불분명하다.[13][14]

인간의 행동에 대한 영향 편집

대부분의 리뷰는 오피오이드가 감각, 운동 또는 주의력 테스트에서 인간의 수행 능력을 최소한으로 손상 시킨다는 결론을 내렸다. 그러나 최근의 연구들은 모르핀이 중추 신경계 진정제라는 사실을 고려할 때 모르핀에 의한 몇 가지 장애를 보여줄 수있었습니다. 모르핀은 눈 깜박임의 빈도 (전반적인 CNS 각성의 척도)와 Maddox 날개 테스트(눈의 시각 축의 편차)에 대한 기능 장애를 초래했습니다.[15] 운동 능력에 대한 모르핀의 영향을 조사한 연구는 거의 없다. 고농도의 모르핀은 손가락 태핑을 저해 할 수 있고 낮은 일정 수준의 등척 힘 (즉, 미세한 운동 조절이 손상됨)을 유지하는 능력을 저하시킬 수있다.

인지 능력면에서 모르핀은 전장과 역행성 기억에 부정적인 영향을 미칠 수 있다는 연구 결과가 있지만[16] 이러한 효과는 최소화되고 일시적입니다. 전반적으로, 비 관용적 대상에서의 아편 유사 제제의 급성 투여는 일부 감각 및 운동 능력, 그리고 아마도 주의력 및인지 능력에서 약간의 효과를 나타내는 것으로 보인다. 만성 오피오이드 사용자보다 모르핀의 효과가 오피오이드 - 순진 과목에서 더 두드러 질 것이다.

심한 만성 통증을 관리하기위한 만성 오피오이드 진통제 (COAT) 환자와 같은 만성 오피오이드 사용자의 행동 검사는 대부분의 경우인지,인지, 조정 및 행동에 정상적인 기능을 나타냅니다. [17]

강화 장애 편집

중독 편집

모르핀은 중독성이 큰 물질입니다. 이전에는 아편 성분의 중독 환자의 헤로인과 모르핀의 생리학적 및 주관적 영향을 비교한 대조 연구에서 피험자는 다른 약보다 한 가지 약물에 대한 선호도를 보이지 않았습니다. 등전포 주사투여량은 피험자의 행복감, 야망, 신경질, 이완, 졸음 또는 졸음에 대한 자기 평가 감정에 차이가 없는 동등한 행동 과정을 가졌다.[18] 같은 연구자들에 의한 단기 중독 연구에 따르면, 내성이 헤로인과 모르핀 모두 비슷한 속도로 나타났다. 오피오이드 하이드로 모르폰, 펜타닐, 옥시코돈, 페티딘과 비교했을 때, 이전의 중독자들은 헤로인과 모르핀에 대해 강한 선호를 보였고 이는 헤로인과 모르핀은 특히 남용과 중독에 취약 하다는 것을 의미합니다. 모르핀과 헤로인은 다른 오피오이드와 비교했을 때 행복감과 다른 긍정적인 주관적 효과를 일으킬 가능성이 훨씬 더 높았다.[18] 헤로인이 모르핀과 모르핀 프로 드럭의 에스테르화 된 물질이기 때문에 헤로인과 모르핀의 뇌에서의 작용은 본질적으로 이 두 물질이 생체 내에서 동일한 약물임을 의미한다. 헤로인은 두뇌와 척수의 오피오이드 수용체에 결합하기 전에 모르핀으로 전환되며, 모르핀은 주관적인 효과를 일으킵니다.[19]

내성 편집

오피오이드 수용체 인산화, G- 단백질로부터 수용체의 기능적 분리,[20] μ- 아편 유사 수용체 내재화 또는 수용체 하향 조절을 포함하여 내성이 어떻게 발생하는지에 대한 여러 가설이 제시된다. cAMP 경로의 상향 조절이나 CCK는 일부 카운터 오포오이드 내성에 관여하는 조절 경로 역시 모르핀의 내성에 영향을 끼친다[21] CCK- 길항제, 특히 프로글루민은 모르핀에 대한 내성 발달을 늦추는 것으로 나타났다.

금단증상 편집

모르핀으로 투여를 중단하면 심장마비 또는 폐 질환이 없는 신경학적으로 건강한 환자에게 벤조디아제핀, 알코올 또는 진정 수면제를 중단한 것과 달리 원형 오피오이드 금단 증후군이 발생합니다. 급성 모르핀 금단 증상은 다른 아편 유사 제제와 함께 여러 단계를 거쳐 진행됩니다. 다른 오포이드는 각각의 강도와 길이가 다르며 약한 오포이드와 혼합된 길항 및 저항작용은 최고 수준에 미치지 못하는 급한 철회 증후군을 가질 수 있습니다. 일반적으로 인용되는 단계는 다음과 같습니다

1 단계, 마지막 투여 후 6 시간에서 14 시간 : 약물 채취, 불안, 과민성, 땀, 경도에서 중등도 이상증

2 단계, 마지막 복용 후 14 시간에서 18 시간 후 : 과도한 땀, 가벼운 우울증, 우울, 우는 소리, 두통, 콧물, 불쾌감, 위 증상의 강화

3 단계, 마지막 투여 후 16 시간에서 24 시간 : 위의 경우 이외에 콧물 (콧물)이 증가하고 확장 된 눈꺼풀, 필라멘트 (거위 덩어리 - '차가운 칠면조'라는 표현의 원점이긴하지만 실제로 문구 약물 치료 이외의 곳에서 유래)[22], 근육 경련, 안면 홍조, 냉증, 뼈와 근육 통증, 식욕 부진, 장의 경련의 시작

4 단계, 마지막 복용 후 24 시간에서 36 시간까지 : 심한 경련 및 무의식적 인 다리 움직임 (하지 불안 증후군이라고도하는 습관 발동), 느슨한 발판, 불면증, 혈압 상승, 적당한 고도 체온, 호흡 횟수 및 1 회 호흡량 증가, 빈맥 (상승 된 맥박), 차분하지 못함, 구역질

5 단계, 36 시간에서 마지막 복용 후 72 시간으로 위, 태아 위치, 구토, 때로는 입에서 시스템으로의 음식 통과 시간을 가속화 할 수있는 자유롭고 빈번한 액체 설사의 증가, 2 kg의 체중 감소 24 h 당 5 kg, 증가 된 백혈구 수 및 다른 혈액 변화

6 단계, 식욕과 정상적인 장 기능의 회복, 주로 심리적 인 postacute 및 만성 증상으로의 전환 시작, 통증, 고혈압, 대장염 또는 운동성과 관련된 기타 위장병에 대한 민감성 증가 포함 어느 방향 으로든 체중 조절 문제

모르핀 중독과 관련된 심리적 의존성은 복잡하고 오래갑니다. 모르핀의 물리적 필요가 오래 지나면 중독자는 대개 모르핀 (또는 다른 약물)의 사용에 대해 생각하고 이야기하고 모르핀의 영향을받지 않고 일상 생활에 이상하거나 압도적 인 대처를 할 것입니다. 모르핀으로 인한 심리적 금단증상은 대개 매우 길고 고통스러운 과정입니다.[23] 중독자는 종종 심한 우울증, 불안, 불면증, 기분 변화, 건망증 (건망증), 자존심 저하, 혼란, 편집증 등의 고통을 겪습니다 심리적 장애. 중재가 없으면 증후군이 진행되고 심리적 의존성을 포함하여 7-10 일 이내에 명백한 신체 증상의 대부분이 사라집니다. 몰몬이 철수 한 후에도 학대에 기여한 신체 환경이나 행동 동기가 변경되지 않은 경우 재발 가능성이 높습니다. 중독성 및 보강 성이 강한 모르핀에 대한 증언은 재발률입니다. 모르핀 (및 헤로인)을 남용하는 사람들은 모든 마약 사용자 중에서 가장 높은 재발률을 보이며 일부 의료 전문가의 추정에서 98 %에 이릅니다.[24]

약리학 편집

약리학적 작용 편집

내인성 오피오이드에는 엔돌핀, 엔케팔린, 다이노핀 및 모르핀 자체가 포함됩니다. 모르핀은 신체내에서 생리적인 작용이 엔돌핀을 모방하는 것처럼 보입니다. 내인성 모르핀이라고 표현될 수 있는 엔돌핀은 진통 효과를 가지며 졸음과 즐거움을 유발합니다. 고통, 격렬한 운동, 오르가즘, 흥분에 대한 반응으로 우리 몸에서 자연스럽게 분비됩니다. 모르핀은 분자적으로 원형 오피오이드이며, 다른 오피오이드에 대한 시험 기준이 됩니다.[25] 신체내에서 μ-δ- 아편 유사 물질 (Mu-Delta) 수용체 이종체와 주로 상호 작용하는데 [26][27] μ 결합 부위는 후부 편도, 시상 하부, 시상, 핵 카우다투스, 피곡 및 특정 피질 부위에서 고밀도로 인간의 뇌에 이산 적으로 분포되어있다. 그들은 또한 척수의 lamina I과 II와 삼차신경의 척수핵 기원 신경의 말단 축삭에서 발견된다.[28]

모르핀은 페난트렌 오피오이드 수용체 작용제이며, 그 주요 효과는 중추 신경계에서 μ-opioid 수용체에 결합하고 활성화시키는 것입니다. μ- 오피오이드에서의 본질적인 활성은 시험되는 분석 및 조직에 크게 의존한다. 일부 상황에서는 완전한 항진제이지만 부분적으로 항진제 또는 길항제일 수도있다.[29] 임상 환경에서 모르핀은 중추 신경계와 위장관에 주요한 약리학적 효과를 발휘합니다. 치료 가치의 주된 작용은 진통과 진정입니다. μ-opioid 수용체의 활성화는 진통, 진정, 행복감, 육체적 의존 및 호흡 저하와 관련이있다. Morphine은 또한 κ- 오피오이드 및 δ- 아편 유사 수용체 작용제이며, κ- 아편 양 제의 작용은 척수 진통, 동공 증 (동공) 및 정신 동태 효과와 관련되어있다. δ- 오피오이드는 진통에 중요한 역할을한다고 여겨진다. 모르핀은 σ- 수용체에 결합하지는 않지만 (+) - 펜타 조신과 같은 σ- 작용제는 모르핀 진통을 억제하고[30] σ- 길항제는 모르핀 진통을 향상시키는 것으로 나타났다

모르핀의 효과는 날록손 및 나프탈렌과 같은 오피오이드 길항제에 반감 될 수있다. 모르핀에 대한 내성의 발달은 케타민 또는 덱스트로 메토르판과 같은 NMDA 길항제에 의해 억제 될 수 있다.[31] 통증의 장기 치료에서 화학적으로 다른 오피오이드를 가진 모르핀의 회전은 장기간에 걸친 내성의 발달을 느리게 할 것이고 특히 레보 파놀, 케토벨미돈, 피리미라미드 및 메타돈과 같은 모르핀과의 교차 내성이 상당히 불량한 것으로 알려진 약제 및 그 파생물. 모르핀과 가장 불완전한 교차 내성을 가진 강한 오피오이드는 메타돈 (methadone) 또는 덱스 트로 모라 마이드 (dextromoramide) 중 하나라고 여겨진다.

유전자 발현 편집

연구 결과에 따르면 모르핀은 여러 유전자의 발현을 바꿀 수 있습니다. 모르핀을 한번 주사하면 미토콘드리아 호흡과 세포 뼈대 관련 단백질에 관련된 두 가지 주요 유전자 그룹의 발현이 바뀌는 것으로 나타났다.[32]

면역 체계에 미치는 영향 편집

모르핀은 중추 신경계의 세포에서 발현되는 수용체에 작용하여 통증 완화 및 진통을 일으키는 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 1970 년대와 80 년대에는 오피오이드 약물 중독자가 감염의 위험이 증가했다는 증거 (그 예시로는 폐렴, 결핵, HIV / AIDS 증가)가 과학자들로 하여금 모르핀이 면역계에 영향을 미칠 수 있다고 믿게 했습니다. 이러한 가능성은 만성적인 모르핀 사용이 면역계에 미치는 영향에 대한 관심을 증가 시켰습니다.

모르핀이 면역계에 영향을 미칠 수있는 단계 중 하나는 중추 신경계의 세포에서 발현되는 것으로 알려진 아편 수용체가 면역계의 세포에서도 발현된다는 점입니다. 한 연구에서 선천성 면역계의 일부인 수지상 세포가 아편 성분, 즉 모르핀에 대한 수용체로 작용함을 성공적으로 보여주었습니다. 수상 돌기 세포는 면역계에서 의사 소통을위한 도구인 사이토카인을 생산하는데 이 연구에 따르면 모르핀에 만성적으로 노출된 수상 돌기 세포가 분화 과정에서 T 세포 (적응 면역 시스템의 또 다른 세포)의 증식, 성장 및 분화를 촉진하는 데 관여하는 사이토카인 중 하나인 인터루킨-12는 더 많이 만들어내고 B 세포 면역 반응 촉진에 관여하는 사이토 카인 인 인터루킨-10은 더 적게 만들어 냅니다. (B 세포는 감염을 막기위한 항체를 생산한다).[33]

사이토 카인의 이러한 조절은 p38 MAPKs의존 경로를 통해 나타나는 것으로 보인다. 일반적으로 수지상 세포 내의 p38은 리간드 LPS를 통해 활성화되는 TLR 4를 발현합니다. 이것은 p38 MAPK가 인산화되도록합니다. 이 인산화는 p38 MAPK를 활성화시켜 IL-10 및 IL-12를 생산하기 시작합니다. 수지상 세포가 LPS로 처리 된 분화 과정에서 모르핀에 만성적으로 노출되면 사이토카인의 생산이 달라집니다. 일단 모르핀으로 치료되면, p38 MAPK는 IL-10을 생성하지 않고 대신에 IL-12 생산을 촉진합니다. 한 cytokine의 생산이 다른 cytokine에 비해 선호되는 정확한 기전은 알려져 있지 않습니다. 대부분 모르핀은 p38 MAPK의 인산화를 증가시킵니다. IL-10과 IL-12 사이의 전사 수준 상호 작용은 IL-10이 생산되지 않으면 IL-12의 생산을 더 증가시킬 수 있습니다. IL-12의 증가 된 생산은 증가 된 T 세포 면역 반응을 일으킨다.

면역계에 대한 모르핀의 효과에 대한 더 많은 연구에 따르면 모르핀은 호중구 및 기타 사이토 카인의 생산에 영향을 미친다는 사실이 밝혀졌습니다. 사이토 카인은 즉각적인 면역 반응 (염증)의 일부로 생성되기 때문에 통증에도 영향을 미칠 수 있습니다. 이런 방식으로 사이토 카인은 진통제 개발의 논리적 표적이 될 수 있습니다. 최근 한 연구에서는 동물 모델 (뒷발 절개)을 사용하여 모르핀 투여가 급성 면역 반응에 미치는 영향을 관찰했습니다. 뒷발 절개 후, 통증 역치 및 사이토 카인 생산을 측정 하였는데 일반적으로 상처 부위 및 감염 부위에 대한 싸이토카인 생산이 증가하여 치유 및 치유 조절 (그리고 아마도 통증 조절)이 가능하지만 모르핀 사전 절제술에서는 (0.1 mg / kg에서 10.0 mg / kg)은 사이토카인은 상처 주위에서 모르핀 투여에 따라 그 양이 다르게 발견되었습니다. 그 연구에서는 이를 근거로 급성 사후 손상 기간에서의 모르핀 투여가 감염에 대한 내성을 감소시킬 수 있으며 상처의 치유를 손상시킬 수 있다고 제안했습니다.[34]

약동학 편집

흡수 및 신진 대사 편집

모르핀은 구강, 설하, 혀, 직장, 피하, 비강 내, 정맥 내, 경막 내 또는 경막 내로 흡입 될 수 있습니다. 미국을 비롯한 해외에서는 쾌락을 위한 레크레이션용 약물로서의 흡입이 점점 더 보편화되고 있지만 의학적 목적으로 정맥 주사가 가장 일반적인 투여 방법입니다. 모르핀은 간에서 많은 부분이 분해되므로 구두로 복용하면 40 %에서 50 %만이 중추 신경계에 도달합니다. 근육내 또는 피하 주사 후, 모르핀 혈장 농도는 약 20 분에 최고치를 나타내며, 경구 투여 후에는 약 30 분에 최고치가 됩니다.[35] 모르핀은 간에서 주로 대사되며 72 시간 후 모르핀의 복용량의 약 87 %가 소변으로 배출됩니다. 모르핀은 2 상 대사 효소인UGT2B7에 의한 포합과정을 통해 morphine-3-glucuronide (M3G)와 morphine-6-glucuronide (M6G)로 주로 대사됩니다.[36] 모르핀의 약 60 %는 M3G로 전환되고, 6 ~ 10 %는 M6G로 전환됩니다.[37] 간과 장에서 신진 대사가 일어날뿐만 아니라 뇌와 신장에서도 발생할 수 있습니다. M3G는 오피오이드 수용체 결합을 일으키지 않으며 진통 효과가 없습니다. M6G는 μ- 수용체에 결합하고 인간에서 모르핀의 진통제로서의 능력의 절반 정도의 효능을 나타냅니다. [37]모르핀은 또한 소량의 노르모르핀, 코데인 및 하이퍼모르폰으로 대사 될 수 있습니다. 신진 대사율은 성별, 연령,식이, 유전체 구성, 질병 상태 (있는 경우) 및 기타 약물 사용에 따라 결정됩니다. 남성과 여성간에 약간의 차이가있을 수 있지만 모르핀의 제거 반감기는 약 120 분입니다. 모르핀은 지방에 저장할 수 있으며, 따라서 사망 후에도 발견 할 수 있습니다. 모르핀은 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 있지만, 지질 용해도가 낮고 단백질 결합, 글루쿠론산과의 빠른 접합 및 이온화로 인해 쉽게 그 장벽을 교차하지 않습니다. 하지만 모르핀에서 유래 된 디아세틸모르핀은 혈액 뇌 장벽을 더욱 쉽게 가로 지르며 더 강력한 효과를 보입니다.[38]

확장과 방출 편집

경구 투여 된 모르핀의 장기간 방출 제형이 있으며 그 효과는 오래 지속되며 하루에 한 번 투여 할 수 있습니다. 이 모르핀 제형의 상표명은 Avinza[39], Kadian[39], MS Contin[39], Dolcontin[40] 등이있다. 일정한 통증의 경우, 24 시간마다 한 번 (Kadian의 경우)[41] 또는 MS Contin의 경우 두 번[41]의모르핀의 완화 효과는 즉시 방출 (또는 "규칙적인") 다중 투여와 대략 동일합니다.[42] 확장된 방출 모르핀은 위급한 통증의 경우 필요한 경우 즉시 방출 모르핀의 "구급투여량"과 함께 투여 될 수 있으며, 각각 일반적으로 24 시간의 서방형 투여량의 5 % ~ 15 %로 구성됩니다.[42]

체액에서의 검출 편집

모르핀과 그 주요 대사 산물인 morphine-3-glucuronide와 morphine-6-glucuronide는 면역 분석법을 사용하여 혈액, 혈장, 모발 및 소변에서 검출 할 수 있습니다. 크로마토 그래피를 사용하여 이들 물질 각각을 개별적으로 테스트 할 수 있습니다. 일부 테스트 절차는 별도로 발표 된 결과에서 모르핀 수치를 비교할 때 고려해야하는 면역 분석 전에 대사 산물을 모르핀으로 가수 분해합니다. 모르핀은 또한 고상 추출 (SPE)에 의해 전혈 샘플로부터 분리되고 액체 크로마토 그래피 - 질량 분석기 (LC-MS)를 사용하여 검출 될 수 있습니다. 하지만 이런 검사에서 양귀비 씨를 함유 한 코데인이나 식품 섭취는 잘못된 반응을 유발할 수 있습니다.[43]

1999 년 리뷰는 사용 후 1 ~ 1.5 일 동안 표준 소변 검사로 헤로인 (모르핀으로 즉시 대사 됨)이 상대적으로 저용량으로 검출 될 수 있다고 추정했다.[44] 2009 년 리뷰는 분석 대상이 모르핀 인 경우 검출 한계가 1 ng / ml 일 때 12-24 시간 동안 20 mg의 정맥 내 (IV) 용량의 모르핀을 검출 할 수 있다고 결정했습니다. 0.6 ng / ml의 검출 한계는 유사한 결과를 나타냈다.[45]


자연적인 합성 편집

모르핀은 아편에서 발견되는 가장 풍부한 아편이며, 양귀비 속의 양귀비의 미숙 한 씨앗을 얕게 채취하여 말린 라텍스입니다. 모르핀은 일반적으로 아편의 건조 중량의 8 ~ 14 %이며, 특별히 사육 된 재배 품종은 26 %에 이르거나 모르핀을 전혀 생산하지 않지만 (1 % 미만, 아마도 0.04 %까지) 생산됩니다. 아편 양귀비의 'Przemko'와 'Norman'품종을 포함한 후자의 품종은 옥시코돈과에 포르 핀과 같은 반합성 및 합성 오피오이드의 제조에 사용되는 두 개의 다른 알칼로이드 인 테바 인과 오리 파빈을 생산하는 데 사용됩니다. 다른 유형의 약물. P. bracteatum은 모르핀이나 코데인 또는 기타 마약 성 페난 트렌 형 알칼로이드를 함유하지 않습니다. 이 종은 오히려 테 베인 (thebaine)의 원천이다. 다른 Papaverales 및 Papaveraceae 및 일부 홉 및 뽕나무 종에서의 모르핀의 발생은 확인되지 않았다. 모르핀은 식물의 생애주기에서 가장 초기에 생산됩니다. 추출을위한 최적의 지점을 지나서 식물에서의 다양한 과정은 코데인, 테 베인, 경우에 따라서는 하이드로 몰폰, 디 하이드로 모르핀, 디 하이드로 코데인, 테트라 하이드로 테 베인 및 하이드로 코돈 (이 화합물은 오히려 테바 인 및 오리고 바인으로부터 합성 됨)을 무시할 수있는 양을 생산합니다.

포유 동물의 뇌에서 모르핀은 추적 정상 상태 농도에서 검출 가능합니다. [7] 인체는 또한 신경 펩타이드로 작용하고 모르핀과 유사한 효과를 가지는 화학적으로 관련된 내인성 오피오이드 펩타이드 인 엔돌핀을 생산합니다.

생합성 편집

 
Morphine biosynthesis in the opium poppy

모르핀은 인간의 내인성 오피오이드로서 백혈구에 의해 합성되고 방출 될 수 있습니다. 시토크롬 P450 동종 효소 인 CYP2D6는 사람의 모르핀 생합성 경로를 따라 타이 민 (tyramine)에서 코데인과 도파민으로부터 모르핀의 생합성을 촉매한다. 인간에서의 모르핀 생합성 경로는 다음과 같이 발생한다. [7] L- 티로신 → 파라티라민 또는 L-DOPA → 도파민 → (S) - 노르글루다노졸린 → (S)-레티쿨린 → 1,2- 데하이드로레틴이니늄 → (R)-레티쿨린 → 살리타린 → 살루타리디놀 → 테 버인 → 네오피돈 → 코데논 → 코데인 → 모르핀 (S) -노르라우다노솔린(테트라하이드로파파베롤린으로도 알려짐)은 또한 L-DOPA 및 도파민의 대사 산물 인 3,4-디하이드록시페닐아세탈데하이드(DOPAL)로부터 합성 될 수 있다. 파킨슨 병 치료를 위해 L-DOPA를 복용 한 사람들에게서 내인성 코데인과 모르핀의 요중 농도가 유의하게 증가하는 것으로 나타났다.

화학적 특징 편집

모르핀은 벤질이소퀴놀린 알카로이드이며 추가로 2 개의 고리가 있다. 모르핀의 특징들은 다음과 같다.

1) 벤젠고리(A), 2개의 부분 불포화 시클로헥산 고리 (B 및 C), 피페리딘 고리(D) 및 테트라히드로 푸란고리(E)로 이루어진 강력한 5개의 고리를 갖는 오환식 구조. 고리 A, B 및 C는 페난트렌 고리시스템이다. 이 시스템은 구조 유연성이 거의 없다.

2) 2개의 하이드록실 작용기 : C3- 페놀성 OH (pKa 9.9) 및 C6- 알릴 OH,가 존재한다 3) C4와 C5 사이의 에테르 결합를 갖는다 4) C7과 C8 사이의 불포화 상태가 존재한다 5) 17 번 위치의 염기성, 3급 아민 작용기가 존재한다. 6) 진통 작용에 중요한 역할을 하는 분자비대칭성이 5개의 염기중심 (C5, C6, C9, C13 및 C14)에 존재한다. [46]


생산된 적법한 모르핀은 메틸화에 의해 코데인을 만드는 데 사용된다. 그것은 또한 헤로인, 하이드로모르핀, 옥시모르핀을 포함한 많은 약물의 전구체이기도 하다. 많은 모르핀 유도체가 코데인을 출발 물질로 사용하여 제조 될 수있다. 모르핀의 N- 메틸 그룹을 N- 페닐 에틸 그룹으로 대체하면 아편성 효능이 모르핀보다 18 배 더 강력해진다. 이 변형과 6- 하이드록실의 치환을 6- 메틸렌 그룹으로 조합하면 모르핀보다 약 1,443 배 더 강력한 화합물이 생성되며, 에톨린과 같은 벤틀리 화합물보다 강력한 효과가 있다.

모르핀의 구조의 광범위한 연구와 사용의 결과로, 19 세기의 마지막 분기 이후 250 가지 이상의 모르핀 유도체 (코데인 및 관련 약물 포함)가 개발되었다. 이 약제들은 코르딘 정도의 진통제 강도 (또는 모르핀 강도의 2 % 이상)에서 모르핀 강도의 수천 배에 이르는 범위의 강력한 마약 성분을 갖는다. 나콕소, 나트렉손, 디프레날린 및 나로핀. 일부 오피오이드 작용제들이나 길항제, 부분 작용제 및 역작용제 또한 모르핀으로부터 유도된다. 또한 아폴로핀과 같은 일부 약물은 마약 효과가 없습니다. 모르핀과 그 유도체의 대부분은 광학적 이성질체를 나타내지는 않으며 생체 내 입체 선택성은 중요한 문제입니다.

대부분의 반합성 오피오이드은 다음 중 하나 이상을 수정하여 만들어집니다 :

모르핀 탄소 골격상의 1 또는 2 위치에서 할로겐화 또는 다른 변형을 일으킴. 모르핀을 코데인으로 만드는 메틸 그룹은 제거되거나 다시 첨가되거나 에틸 및 다른 것과 같은 다른 작용기로 대체되어 모르핀 유래 약물의 코데인 유사체를 만들 수 있으며 그 반대의 경우도 가능합니다. 코데인과 모르핀, 하이드로 코돈과 하이드로 모폰, 옥시 코돈과 옥시 몰폰, 니코 코드와 니코 모르핀, 디 하이드로 코드 딘과 디 하이드로 모르핀과 같은 강력한 약물의 코데인 유사체는 종종 강력한 약물의 프로 드러그 역할을합니다. 포지션 7과 8 사이의 결합에 대한 포화, 개방 또는 기타 변화, 그리고 이들 위치에 대한 작용기의 첨가, 제거 또는 변경; 포화, 환원, 제거 또는 7-8 결합을 변형시키고 14에 작용기를 부착시키는 것은 하이드로 모르 피놀을 산출한다; 수산기를 카보 닐로 산화시키고 7-8 결합을 단일에서 2 중으로 바꾸는 것은 코데인을 옥시코돈으로 바꾼다. 3 또는 6 위치로의 작용기의 부착, 제거 또는 변형; 메틸 작용기를 3 번 ​​위치에서 6 번 위치로 이동시키는 경우, 코데인은 헤테로 코데인이되며, 이는 72 배 더 강하며, 따라서 모르핀보다 6 배 더 강하다. 작용기의 부착 또는 14 번 위치의 다른 변형도 이루어지며 2, 4, 5 또는 17 위치에서 수정. 보통 모르핀 골격의 다른 곳에서 분자가 변경됨. 종종 이것은 촉매 환원, 수소화, 산화 등에 의해 생성 된 약물로 이루어져 모르핀과 코데인의 강력한 유도체를 생성합니다.


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