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매우 효과가 좋았음에도 불구하고, 주사용 노르에피네프린의 사용 조건은 제한적이었기 때문에 경구용 유도체를 찾게 되었다. 일본인 화학자가 ''마황''에서 구조적으로 유사한 화합물 [[에페드린]]을 동정했고, 천식에 대한 경구약으로 일라이릴리(Eli Lilly)가 시판했다. 1929년 버로스웰컴(Burroughs-Wellcome)의 헨리 대일(Henry Dale)과 조지 바거(George Barger), 화학자 고든 앨리스(Gordon Alles)는 암페타민을 합성했고 천식 환자에게 시험했다. 그 약은 약한 항-천식 효과만 발견되었지만, 흥분(exhilaration)과 떨림(palpitations)의 센세이션을 일으켰다. [[Smith, Kline and French]]는 암페타민을 비충혈 제거용 흡입제로 벤제드린(Benzedrine)이란 상품명으로 개발했다. 암페타민은 결국에 기면증(narcolepsy), 뇌염후 파킨슨증, 그리고 우울증과 기타 정신 의학적 적응증에서 기분 상승(mood elevation)의 치료를 위해 개발되었다. 암페타민은 새롭고 비공식적인 치료법으로 미국 의사협회(the American Medical Association)에서 1937년 승인받았고 삼환계 항우울제가 1960년대에 개발될 때까지 일반적으로 사용되었다.<ref name="Rasmussen 2006 288–323"/>
====바르비투르산 계열의 발견과 개발====
[[File:Veronal.jpg|thumb|upright|디에틸바르비투르산은 최초로 시판된 바르비투르산이다. [[바이엘]]이 베로날(Veronal)이란 상품명으로 판매했다.]]
1903년 헤르만 에밀 피셔(Hermann Emil Fischer)와 요제프 폰 메링(Joseph von Mering)은 디에틸말론산(diethylmalonic acid), 옥시염화인(phosphorus oxychloride), 요소의 반응으로 부터 디에틸바르비투르산(diethylbarbituric acid)을 발견했다고 발표했다. 이 물질은 개를 잠들게 유도한다. 이 발견에 대한 특허 사용권은 바이엘이 허가 받았고, 바이엘은 베로날(Veronal)이라는 상품명으로 수면유도제로서 1904년부터 판매를 시작했다. 효력과 효능에 대한 구조 변화의 영향에 대해 체계적인 연구를 한 결과 1911년 바이엘은 [[페노바르비탈]](phenobarbital)을 발견했고, 1912년 강력한 항뇌전증 활성을 발견했다. 페노바르비탈은 1970년대 뇌전증(epilepsy) 치료를 위해 가장 널리 쓰이는 약 중 하나였고, 2014년까지 세계보건기구(WHO)의 필수의약품 목록에 남아있다.<ref>{{cite journal |author=Yasiry Z, Shorvon SD |title=How phenobarbital revolutionized epilepsy therapy: the story of phenobarbital therapy in epilepsy in the last 100 years |journal=Epilepsia |volume=53 Suppl 8 |issue= |pages=26–39 | date=December 2012 |pmid=23205960 |doi=10.1111/epi.12026 |url=}}</ref><ref>{{cite journal |author=López-Muñoz F, Ucha-Udabe R, Alamo C |title=The history of barbiturates a century after their clinical introduction |journal=Neuropsychiatr Dis Treat |volume=1 |issue=4 |pages=329–43 | date=December 2005 |pmid=18568113 |pmc=2424120 |doi= |url=}}</ref> 1950년대와 1960년대에 바르비투르산 계열과 암페타민에 대한 중독성과 남용 가능성에 대해 경각심이 높아졌고, 이 약 사용에 대한 규제가 증가하고 처방자에 대한 정부의 감시가 증가했다. 오늘날, 암페타민은 주의력결핍장애(attention deficit disorder), 페노바르비탈은 뇌전증으로 주요 사용이 제한되어 있다.<ref>{{cite journal |title=Drug Abuse Control Amendments of 1965 |journal=NEJM |date=1965-11-25 |volume=273 |pages=1222–1223 |doi=10.1056/NEJM196511252732213 |accessdate=2014-11-10 |quote="Officers of the Food and Drug Administration, aware of the seriousness of the problem, estimate that approximately half the 9,000,000,000 barbiturate and amphetamine capsules and tablets manufactured annually in this country are diverted to illegal use. The profits to be gained from the illegal sale of these drugs have proved an attraction to organized crime, for amphetamine can be purchased at wholesale for less than $1 per 1000 capsules, but when sold on the illegal market, it brings $30 to $50 per 1000 and when retailed to the individual buyer, a tablet may bring as much as 10 to 25 cents." }}</ref><ref>{{cite journal |title=Sedative-Hypnotic Drugs — The Barbiturates — I |journal=NEJM |year=1956 |volume=255 |pages=1150–1151 |doi=10.1056/NEJM195612132552409 |accessdate=2014-11-10 |quote=THE barbiturates, introduced into medicine by E. Fischer and J. von Mering1 in 1903, are certainly among the most widely used and abused drugs in medicine. Approximately 400 tons of these agents are manufactured each year; this is enough to put approximately 9,000,000 people to sleep each night for that period if each were given a 0.1-gm. dose }}</ref>
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