프로테아좀: 두 판 사이의 차이
내용 삭제됨 내용 추가됨
잔글 FA/GA 틀 제거. 위키데이터 배지시스템 적용; 예쁘게 바꿈 |
|||
2번째 줄:
== 구조 ==
[[
26S프로테아좀은 프로테아제활성을 가진 관통형의 20S프로테아좀의
* 20S프로테아좀 （CP : core particle）
:20S프로테아좀은 α서브유니트 ７분자로 구성된 α-ring와 β서브유니트의 ７분자로 구성된 β-ring이 αββα순으로 겹쳐져 관통구조를 하고있다. 안의 빈공간은 단백질분해 장소로 β1、β2、β5가 각각 트립신군(trypsin), 키모트립신군(chymotrypsin), peptidyl-glutamyl peptide가수분해(PGPH) 활성의 촉매활성을 가지고 있다. 보통 20S프로테아좀의 상태로는 α-ring이 닫혀있어 기질이 안에 들어갈수 없다. 20S 프로테아좀 분자집합은 PAC1, 2, 3, 4(Pba1, 2, 3, 4), Ump1의 분자샤페론에 의해 정상적으로 형성된다.
* 19S복합체 （RP : regulatory particle, PA700）
:관통의 20S프로테아좀 양끝에 결합해 뚜껑의 역할을 한다. 19S복합체는 base와 lid로 구성되어 있다. Base는 Rpt1-6와 Rpn1-2의 8분자의 단백질로 구성되어 20S프로테아좀의 α-ring개폐제어, 표적단백질의 unfolding에 관여한다. lid는 Rpn3,5-9,11,12의 8분자 단백질로 구성되어 탈유비퀴틴화 반응에 관여한다. 또, base와 lid를 연결하는
* 11S복합체（PA28）
:11S복합체는 19S복합체와 같이 20S프로테아좀의 양끝에 결합하는 8량체이다. ATPase활성을 가진 서브유니트를 가지고 있지 않아 짧은 peptide분해에 기여한다.
== 기작 ==
=== 유비퀴틴-프로테아솜 경로 ===
[[
# 표적단백질이[http://en.wikipedia.org/wiki/Ubiquitin 유비퀴틴]활성화 효소(E1), 결합효소(E2), 전이효소(E3)에 의해 유비퀴틴화(Ubiquitination) 된다.
# 표적단백질에 결합한 유비퀴틴사슬이 19S복합체에 결합한다.
# 표적단백질로부터 유비퀴틴사슬이 잘려 떨어진다. 잘려 떨어진 유비퀴틴은 재이용된다.
# 표적단백질의 입체구조가 풀려(unfolding) 20S프로테아솜 속으로 들어간다.
# β-ring내부의 프로테아제활성에 의해 표적단백질이 분해된다.
== 저해제 ==
[[
26S프로테아좀을 저해하는 [http://en.wikipedia.org/wiki/Bortezomib bortezomib]（VELCADE）는 혈액암의 일종인 다발성골수종에 유효한 것이 보고되어 항암제로 임상응용되고 있다.
30번째 줄:
{{토막글|생물학}}
[[분류:생물학]]
| |||