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라미부딘/지도부딘

라미부딘/지도부딘(Lamivudine/Zidovudine, 상품명 Combivir)은 후천성면역결핍증후군 치료에 사용되는 약물이다. 이 약물은 두 가지의 항레트로바이러스 약물인 라미부딘과 지도부딘의 조합물이다. 다른 항레트로 바이러스와 함께 사용된다. 하루에 두 번 경구복용한다.[1][2]

라미부딘/지도부딘
복합약
라미부딘 뉴클레오사이드 유사 역전사효소 억제제
지도부딘 뉴클레오사이드 유사 역전사효소 억제제
식별 정보
CAS 등록번호 ?
ATC 코드 J05AR01
PubChem 160352
ChemSpider 21106283
처방 주의사항
허가 정보

유럽 의약청:바로가기

임부투여안전성 C(미국)
법적 상태
투여 방법 경구 투여

일반적인 부작용으로는 두통, 피곤함, 메스꺼움, 설사 및 열이 있다.[2] 심각한 부작용은 골수 억제, 근육 손상, 이전에 감염된 경우 B형 간염 악화, 고혈당 및 간 부종을 포함 할 수 있다.[1][3] 임신 중에 권장되는 치료의 일부일 수 있다. 두 약물 모두 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NRTI) 종류이다. 바이러스가 생산해야 하는 효소인 역전사 효소의 작용을 차단함으로써 작용한다.

라미부딘/지도부딘은 1997년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[2]

의료용 편집

인간면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료를 위해 추가의 항레트로 바이러스제와 함께 사용한다.[4]

임신 편집

라미부딘/지도부딘은 미국의 임부 투여 안정성 C로 임신 중에 아기에게 잠재적 위험이 있지만 잠재적 이점이 위험보다 클 수 있다.[5][6]

부작용 편집

라미부딘/지도부딘의 가장 흔한 부작용은 다른 NRTI와 유사하며 두통, 호중구 감소증, 빈혈, 메스꺼움, 구토, 근병증 및 손톱 색소 침착을 포함한다.[7][8] 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 부작용에는 지방간을 동반한 유산 중독이 포함되지만 드물다. 이 부작용은 대부분 지도부딘과 관련이 있다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 HIV 양성 환자는 라미부딘이 활성 HBV에 대한 치료를 위해 저용량으로 사용되기 때문에 라미부딘/지도부딘의 갑작스런 중단으로 발생할 수 있는 잠재적인 간염 발병 위험이 있다.[9]

상호 작용 편집

약물-약물 상호 작용 편집

라미비딘/지도부딘은 활성화를 위해 세포 내 경쟁을 통해 스타부딘, 잘시타바인과 상호 작용하여 인산화를 억제한다.[10][11] 또한, 지도부딘의 혈액 학적 독성의 위험을 증가시키는 콩팥독성 또는 골수 억제제(예를 들어 독소루비신)와의 알려진 상호 작용이 있다.[12] 신장 기능 및 혈액 검사를 모니터링하여 이러한 잠재적 상호 작용을 예상할 수 있다.

약물-식품 상호 작용 편집

라미부딘/지도부딘의 반감기는 음식의 영향을 받지 않았으며 음식과 함께 섭취했을 때 흡수 속도가 느려졌지만 임상적으로는 문제가 없었다. 따라서 음식과 함께 또는 공복 중에 섭취가 가능하다.[12]

작용 물질 편집

라미부딘 및 지도부딘의 조합은 2개의 뉴클레오타이드 역전사 효소 억제제(NRTI)로 구성된다.[10]

라미부딘과 지도부딘은 HIV에 감염된 세포가 신체의 바이러스 수를 감소시키는 역전사 효소(RT)의 활성을 경쟁적으로 억제하고 감소시킨다.[13] 라미부딘과 지도부딘은 뉴클레오사이드 유사체로 작용하며, 이는 인간 뉴클레오사이드 키네이스의 기질이다. 초기 인산화 단계는 약물의 활성에 중요하며, 숙주 키네이스에 의해 활성 5'-삼인산 형태로 전환된다. 이어서 약물은 바이러스 DNA의 성장 사슬의 말단에 혼입되어 사슬이 종결되고, 여기서 뉴클레오타이드는 성장하는 바이러스 DNA에 더 이상 첨가 될 수 없다.

라미부딘과 지도부딘 병용 요법은 약물 내성에 기여할 수 있는 HIV 바이러스의 돌연변이를 예방하기 위해 상승적으로 함께 작용하는 것으로 여겨진다.[14]

약물동태학 편집

라미부딘은 몸에 잘 흡수되어 혈관 외 공간으로 널리 퍼진다. 경구 생체 이용률은 >80%이고 약물의 대략 95%가 소변에서 변하지 않았다. 인간에서 발견되는 유일하게 알려진 대사 산물은 trans-sulfoxide이다. 라미부딘의 반감기는 10~15시간이며 혈장 단백질에 잘 결합하지 않는다.[15]

지도부딘 또한 몸에 잘 흡수되어 뇌척수액에 침투된다. 경구 생체 이용률은 75%이며 주로 글루크론산화에 의해 간에서 대사된다. 1차 대사 산물은 GZDV로, 1차 통과 대사 후에 생성 된 비활성 대사 산물이다. 지도부딘의 반감기는 0.5~3시간이며 혈장 단백질에 잘 결합하지 않는다.[15]

역사 편집

라미부딘/지도부딘(상품명 Combivir)은 1997년 FDA의 승인을 받고 출시되었다. HIV 양성 환자를 위한 고정 용량의 첫 번째 병용 요법이었기 때문에 중요하며, 새로 진단 된 환자를위한 초기 HIV 치료에서 가장 처방된 NRTI이다. Combivir의 출시는 HIV 요법에서 새로운 혁명으로 여겨졌으며, 특히 AZT 요법의 바람직하지 않은 부작용 또는 그 당시 스타부딘 단독 요법에서 볼 수 없었던 안면 및 지방 지방 영양과 비교할 때 독성 프로파일과 내약성이 개선되었다.[16]

사회와 문화 편집

라미부딘/지도부딘은 2015년 WHO 필수 의약품 목록에 존재한다.[17]

약물 제제 편집

약물 제제 : 경구 정제

  1. Combivir : 라미부딘 150mg과 지도부딘 300mg.
  2. 일반 : 라미부딘 150mg과 지도부딘 300mg.[18]

각주 편집

  1. ↑ 가 나 《WHO Model Formulary 2008》 (PDF). World Health Organization. 2009. 157, 161쪽. ISBN 9789241547659. 2016년 12월 13일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2016년 12월 8일에 확인함. 
  2. ↑ 가 나 다 “Combivir - FDA prescribing information, side effects and uses”. 《www.drugs.com》. 2016년 11월 8일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 12월 10일에 확인함. 
  3. ↑ Hamilton, Richart (2015). 《Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition》. Jones & Bartlett Learning. 59쪽. ISBN 9781284057560. 
  4. ↑ “Highlight of Prescribing Information: Combivir” (PDF). Nov 2015. 2016년 11월 9일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 
  5. ↑ Heather Watts, D.; Covington, Deborah L.; Beckerman, Karen; Garcia, Patricia; Scheuerle, Angela; Dominguez, Kenneth; Ross, Brenda; Sacks, Susan; Chavers, Scott (September 2004). “Assessing the risk of birth defects associated with antiretroviral exposure during pregnancy”. 《American Journal of Obstetrics and Gynecology》 191 (3): 985–992. doi:10.1016/j.ajog.2004.05.061. PMID 15467577. 
  6. ↑ Portsmouth, Simon D; Scott, Christopher J (2016년 11월 9일). “The renaissance of fixed dose combinations: Combivir”. 《Therapeutics and Clinical Risk Management》 3 (4): 579–583. ISSN 1176-6336. PMC 2374941. PMID 18472979. 
  7. ↑ Esser, Stefan; Helbig, Doris; Hillen, Uwe; Dissemond, Joachim; Grabbe, Stephan (2007년 9월 1일). “Side effects of HIV therapy”. 《JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft》 (영어) 5 (9): 745–754. doi:10.1111/j.1610-0387.2007.06322.x. ISSN 1610-0387. PMID 17760894. 
  8. ↑ Carpenter, Charles C. J.; Cooper, David A.; Fischl, Margaret A.; Gatell, Jose M.; Gazzard, Brian G.; Hammer, Scott M.; Hirsch, Martin S.; Jacobsen, Donna M.; Katzenstein, David A. (2000년 1월 19일). “Antiretroviral Therapy in Adults”. 《JAMA》 283 (3): 381–90. doi:10.1001/jama.283.3.381. ISSN 0098-7484. PMID 10647802. 
  9. ↑ “Drugs for HIV Infection” (PDF). The Medical Letter, Inc. October 2006. 2017년 3월 5일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 
  10. ↑ 가 나 “Prescribing Information: Combivir (lamivudine/zidovudine)” (PDF). 2016년 11월 9일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 
  11. ↑ Breckenridge, Alasdair (June 2005). “Pharmacology of drugs for HIV”. 《Medicine》 33 (6): 30–31. doi:10.1383/medc.33.6.30.66012. 
  12. ↑ 가 나 “Summary of Product Characteristics: Lamivudine, Nevirapine and Zidovudine Tablets” (PDF). May 2011. 2016년 11월 9일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 
  13. ↑ “Combivir”. 《www.catie.ca》 (미국 영어). 2016년 11월 8일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 11월 8일에 확인함. 
  14. ↑ “Combivir | ViiV Healthcare”. 《www.viivhealthcare.com》. 2016년 5월 5일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 11월 8일에 확인함. 
  15. ↑ 가 나 “Combivir - FDA prescribing information, side effects and uses”. 《www.drugs.com》. 2016년 11월 8일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 11월 8일에 확인함. 
  16. ↑ Portsmouth, S. D.; Scott, C. J. (2007). “The renaissance of fixed dose combinations: Combivir”. 《Therapeutics and Clinical Risk Management》 3 (4): 579–583. PMC 2374941. PMID 18472979. 
  17. ↑ “WHO Model Lists of Essential Medicines”. 《World Health Organization》 (영국 영어). 2016년 11월 2일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 11월 7일에 확인함. 
  18. ↑ “The Cost of HIV Treatment”. 2015년 4월 2일. 2016년 11월 25일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 11월 16일에 확인함. 
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