LIGHT (단백질)

LIGHT 또는 종양 괴사 인자 수퍼패밀리 멤버 14 (TNFSF14, Tumor Necrosis Factor Superfamily member 14)는 종양 괴사 인자 수퍼패밀리의 분비 단백질이다.[5][6][7] 이는 헤르페스 바이러스 유입 매개체 (HVEM)와 디코이 수용체 3에 의해 인식된다.

TNFSF14
사용 가능한 구조
PDB동원체 검색: PDBe RCSB
식별자
다른 이름TNFSF14, CD258, HVEML, LIGHT, LTg, TR2, TNLG1D, tumor necrosis factor superfamily member 14, TNF superfamily member 14
외부 IDOMIM: 604520 MGI: 1355317 HomoloGene: 2822 GeneCards: TNFSF14
RNA 발현 패턴
Bgee
인간(동원체)
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BioGPS
추가 참조 발현 데이터
위키데이터
인간 보기/편집쥐 보기/편집

명명법 편집

LIGHT는 '림프독소(Lymphotoxin)에 동종이며, 유도성 발현(Inducible expression)을 나타내며, T세포 (T cell)에서 발현되는 수용체인 헤르페스 바이러스 유입 매개체(Herpesvirus entry mediator)에 결합하기 위해 HSV Glycoprotein D와 경쟁한다'의 앞 글자를 딴 것이다. 세포표면항원무리에서는 CD258로 분류된다.

기능 편집

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 종양 괴사 인자(TNF) 리간드 계열의 구성원이다. 이 단백질은 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리의 구성원이며 헤르페스 바이러스 유입 매개체(HVEM)로도 알려진 TNFRSF14에 대한 리간드이다. 별개의 이소형을 암호화하는 2개의 대안적으로 스플라이싱된 전사 변이체가 보고되었다.[6]

이 단백질은 림프구 세포 활성화를 위한 보조 자극 인자 및 헤르페스바이러스에 의한 감염에 대한 억지력으로 기능할 수 있다. 이 단백질은 T세포의 증식을 자극하고[8] 다양한 종양 세포의 세포자살을 유발하며[9] 혈관 정상화 과정에서 역할을 하는 것으로 나타났다.[10] 또한 이 단백질은 1차 간 세포에서 종양 괴사 인자 알파-매개 세포자살을 예방하는 것으로 보고되어 있다.[11]

상호작용 편집

LIGHT는 TNFRSF14[12][13], TNFRSF6B[12][13][14], BIRC2[15], TRAF2[15], TRAF3와 상호작용하는 것으로 나타났다.[15]

헤르페스바이러스에서의 역할 편집

CD4가 HIV 감염에서 주요 매개 수용체인 것과 마찬가지로 HSV 당단백질(gD)은 TNFSF14/LIGHT가 요구하는 HVEM 수용체에 결합하여 LIGHT가 핵인자 카파비 경로를 활성화하는 능력을 저하시킨다. 핵인자 카파비는 카스페이스 8을 억제하는 경로를 유발하는 세포자살을 억제하는 데 도움이 되는 생존 인자이다. HSV의 gD가 HVEM에 결합하면 LIGHT는 비경쟁적으로 결합을 억제하여 감염된 세포에서 세포자살을 촉진한다.[7]

각주 편집

  1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000125735 - 앙상블, May 2017
  2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005824 - 앙상블, May 2017
  3. “Human PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》. 
  4. “Mouse PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》. 
  5. “LIGHT, a new member of the TNF superfamily, and lymphotoxin alpha are ligands for herpesvirus entry mediator”. 《Immunity》 8 (1): 21–30. January 1998. doi:10.1016/S1074-7613(00)80455-0. PMID 9462508. 
  6. “Entrez Gene: TNFSF14 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 14”. 
  7. Ware, Carl (2008). 〈Chapter 25: TNF-Related Cytokines in Immunity〉. Paul, William. 《Fundamental Immunology》 (Book) 6판. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 776–801쪽. ISBN 978-0-7817-6519-0. 
  8. Tamada, K; Shimozaki, K; Chapoval, AI; Zhai, Y; Su, J; Chen, SF; Hsieh, SL; Nagata, S; Ni, J (2000년 4월 15일). “LIGHT, a TNF-like molecule, costimulates T cell proliferation and is required for dendritic cell-mediated allogeneic T cell response.”. 《Journal of Immunology》 164 (8): 4105–10. doi:10.4049/jimmunol.164.8.4105. PMID 10754304. 
  9. Rooney, IA; Butrovich, KD; Glass, AA; Borboroglu, S; Benedict, CA; Whitbeck, JC; Cohen, GH; Eisenberg, RJ; Ware, CF (2000년 5월 12일). “The lymphotoxin-beta receptor is necessary and sufficient for LIGHT-mediated apoptosis of tumor cells.”. 《The Journal of Biological Chemistry》 275 (19): 14307–15. doi:10.1074/jbc.275.19.14307. PMID 10799510. 
  10. He, B; Jabouille, A; Steri, V; Johansson-Percival, A; Michael, IP; Kotamraju, VR; Junckerstorff, R; Nowak, AK; Hamzah, J (June 2018). “Vascular targeting of LIGHT normalizes blood vessels in primary brain cancer and induces intratumoural high endothelial venules.”. 《The Journal of Pathology》 245 (2): 209–221. doi:10.1002/path.5080. PMC 6737176. PMID 29603739. 
  11. Matsui, H; Hikichi, Y; Tsuji, I; Yamada, T; Shintani, Y (2002년 12월 20일). “LIGHT, a member of the tumor necrosis factor ligand superfamily, prevents tumor necrosis factor-alpha-mediated human primary hepatocyte apoptosis, but not Fas-mediated apoptosis.”. 《The Journal of Biological Chemistry》 277 (51): 50054–61. doi:10.1074/jbc.M206562200. PMID 12393901. 
  12. “Modulation of T-cell responses to alloantigens by TR6/DcR3”. 《The Journal of Clinical Investigation》 107 (11): 1459–68. June 2001. doi:10.1172/JCI12159. PMC 209323. PMID 11390428. 
  13. “A newly identified member of tumor necrosis factor receptor superfamily (TR6) suppresses LIGHT-mediated apoptosis”. 《The Journal of Biological Chemistry》 274 (20): 13733–6. May 1999. doi:10.1074/jbc.274.20.13733. PMID 10318773. 
  14. “Modulation of dendritic cell differentiation and maturation by decoy receptor 3”. 《Journal of Immunology》 168 (10): 4846–53. May 2002. doi:10.4049/jimmunol.168.10.4846. PMID 11994433. 
  15. “Endogenous association of TRAF2, TRAF3, cIAP1, and Smac with lymphotoxin beta receptor reveals a novel mechanism of apoptosis”. 《The Journal of Biological Chemistry》 278 (16): 14363–9. April 2003. doi:10.1074/jbc.M208672200. PMID 12571250.